日前，WCLC官網已公布摘要，肺癌領域矚目的幾款產品最新研究包括卡瑞利珠單抗等或將亮相。
首先是關于卡瑞利珠單抗聯合化療后同步放化療治療局限期小細胞肺癌(LD-SCLC)的II期研究的初步結果：
研究背景：
免疫檢查點抑制劑聯合化療在廣泛期小細胞肺癌(SCLC)中具有顯著的臨床療效。然而，對于局限期SCLC(LD-SCLC)患者，免疫治療聯合放化療的數據不足。
研究方法：
在本項開放標簽、多中心、II期臨床試驗(ChiCTR2000032275)中，將既往未接受治療的LD-SCLC患者采用1:1隨機分配，接受卡瑞利珠單抗聯合化療，隨后接受同期化放療(CCRT)和卡瑞利珠單抗鞏固治療，或接受標準放化療。ECOG評分為0-1，且器官功能正常者符合入選標準。依托泊苷聯合鉑類化療共4個周期，在化療第3周期的第1天接受45Gy/3周(1.5Gy，BID)的胸部放療。對初始治療反應良好的患者進行預防性腦照射。主要終點是1年無進展生存(PFS)率。我們假設實驗組的1年PFS率為65%，而放化療組為45%，計劃招募112例患者，每組56例患者。
研究結果：
截止目前，已招募40例患者。中位隨訪時間為10.6個月。對所有接受治療的患者進行安全性評價，未觀察到5級不良事件。卡瑞利珠單抗聯合放化療組和單純放化療組分別有58.8%和52.9%的患者出現3級或4級治療相關不良事件。最常見的3級或4級不良事件是血液學毒性(70.6%??vs.??58.8%)，兩組均出現1例3級急性食管炎和1例3級肺炎，分別為1/17(5.9%)和1/17(5.9%)。在實驗組中，只有1例患者出現3級免疫性肺炎1/17(5.9%)。卡瑞利珠單抗聯合放化療組的1年PFS率為54.5%(95%??CI：19.5%-89.6%)，放化療組的1年PFS率為44.4%(95%??CI：3.9%-88.0%)。在17例接受卡瑞利珠單抗的患者中，中位PFS未達到，而放化療組的17例患者中位PFS為14.35個月(95%??CI：8.15-20.91)。
研究結論：
在LD-SCLC患者中，卡瑞利珠單抗聯合放化療并未增加不良事件的發生率。卡瑞利珠單抗聯合放化療的1年PFS率令人鼓舞，還需要更大的樣本量和更長的隨訪時間來驗證我們的初步結果。
關于卡瑞利珠單抗，還有卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇與卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的生物標志物分析：
研究背景：
本試驗旨在評估卡瑞利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇和卡鉑在廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)一線治療中的有效性和安全性，并探索相關的預測性生物標志物。
研究方法：
患者每3周接受一次卡瑞利珠單抗、白蛋白紫杉醇和卡鉑的聯合給藥，持續六個周期，之后使用卡瑞利珠單抗單藥進行維持治療，直至疾病進展或出現無法耐受的毒性。本研究的主要研究終點是6個月的PFS率。次要研究終點包括PFS、總生存期(OS)、ORR、DCR以及治療的安全性。同時，我們還對全外顯子和轉錄組測序數據進行了綜合分析。
研究結果：
本研究共招募了60例患者。研究達到主要研究終點，6個月的PFS率為52.2%。中位PFS和OS分別為7.1個月和18.1個月。經確認的ORR和DCR分別為73.3%和93.3%。研究期間未出現非預期的不良事件。生物標志物分析顯示，攜帶MUC17突變或高表達NEUROG1的患者，其PFS和OS均顯著縮短。對轉錄組數據的進一步分析揭示了兩個具有不同免疫特征和治療敏感性的患者亞群。
關于早期NSCLC治療，卡瑞利珠單抗也有多項研究取得重點關注，例如卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與化療新輔助治療ⅢA期(N2)NSCLC的療效和安全性：一項單臂，Ⅱ期試驗：
研究背景：
卡瑞利珠單抗(抗程序性細胞死亡蛋白-1抗體)聯合阿帕替尼(抗血管生成藥)為晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者帶來了益處。本研究旨在評估卡瑞利珠單抗和阿帕替尼聯合化療新輔助治療可切除IIIA期(N2)NSCLC患者的療效和安全性。
研究方法：
在這項II期試驗中，經組織學確認的可切除IIIA期(N2)NSCLC患者接受化療、卡瑞利珠單抗(200mg，q3w)和阿帕替尼(250mg，qd)的聯合治療。患者在經歷2-3個周期治療后接受手術。主要終點是主要病理緩解(MPR)率。次要終點包括病理完全緩解(pCR)率、R0切除率、ORR和安全性。本試驗注冊于ChiCTR.org.cn(ChiCTR2200059608)，目前正在進行中，但已停止招募患者。
研究結果：
2021年8月4日至2023年9月2日，共29例接受新輔助治療的患者中，19例患者進行手術完全切除。ORR為86.2%(95%??CI：72.2%-97.8%)，降期率為20.7%(95% CI：6.9%-36.4%)。在19例接受手術的患者亞組中，MPR率為36.8%(95%??CI：16.3%-58.7%)，pCR率為36.8%(95%??CI：16.3%-58.7%)。29例患者中有19例(65.5%)報告了非手術相關的3/4級不良事件(AEs)，最常見的不良事件是白細胞減少癥(31.0%)、血小板減少癥(17.2%)、皮疹(17.2%)和疲勞(13.8%)。由于數據尚不成熟，尚未報告生存結果。
研究結論：
卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼與化療顯示出具有臨床意義的抗腫瘤活性和可控的安全性，血液學毒性較少，有望成為可切除Ⅲ期NSCLC患者的潛在治療選擇。
由國際肺癌研究協會(IASLC)舉辦的2024世界肺癌大會(WCLC)將于2024年9月7-10日在美國圣迭戈召開。作為全球規模最大的腫瘤領域學術會議之一，WCLC大會吸引著全球專家學者的目光，相信在未來，卡瑞利珠單抗的研究成果將進一步被驗證，惠及更多肺癌患者。
